随着研究人员更多地了解导致结肠癌或直肠癌的细胞变化,他们开发了专门针对这些变化的新型药物。靶向药物的作用不同于化疗药物。它们有时在化疗药物不起作用时起作用,而且它们通常有不同的副作用。它们可以与化疗一起使用,如果化疗不再有效,也可以单独使用。
与化学疗法一样,这些药物进入血液并到达身体的几乎所有部位,这使得它们可用于治疗已经扩散到身体远处部位的癌症。几种类型的靶向药物可用于治疗结直肠癌。
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靶向血管形成(VEGF)的药物
血管内皮生长因子(VEGF)是一种蛋白质,可帮助肿瘤形成新血管(称为血管生成的过程)以获得生长所需的营养。阻止VEGF发挥作用的药物可用于治疗某些结肠癌或直肠癌。这些包括:贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、Ziv-阿柏西普。
这些药物每2或3周以静脉输注(IV)的形式给药,在大多数情况下与化疗一起给药。当与化疗相结合时,这些药物通常可以帮助患有晚期结肠癌或直肠癌的人活得更久。
靶向VEGF的药物可能产生的副作用
这些药物的常见副作用包括:高血压、极度疲倦(疲劳)、流血、白细胞计数低(感染风险增加)、头痛、口腔溃疡、食欲不振、腹泻。
罕见但可能严重的副作用包括血栓、严重出血、结肠中形成的孔(称为穿孔)、心脏问题、肾脏问题和伤口愈合缓慢。如果在结肠中形成一个洞,可能会导致严重的感染,可能需要手术来修复它。
这些药物的另一个罕见但严重的副作用是输液过程中的过敏反应,这可能会导致呼吸问题和低血压。
针对具有 EGFR 变化的癌细胞的药物
表皮生长因子受体(EGFR)是一种帮助癌细胞生长的蛋白质。靶向EGFR的药物(EGFR抑制剂)可用于治疗某些晚期结肠癌或直肠癌。这些包括:
西妥昔单抗和帕尼单抗;这两种药物均通过静脉输注给药,每周一次或每隔一周一次。
这些药物通常不能单独用于KRAS、NRAS或BRAF基因突变(缺陷)的结直肠癌。医生通常在治疗前检测肿瘤的这些基因变化,并且只对癌细胞没有这些突变的人使用这些药物。
一个例外是当EGFR抑制剂与BRAF抑制剂encorafenib联合使用时。这两种药物的组合似乎可以帮助患有晚期结直肠癌的人活得更久,即使细胞具有这些基因突变之一。
靶向 EGFR 的药物可能产生的副作用
这些药物最常见的副作用是皮肤问题,例如治疗期间面部和胸部出现痤疮样皮疹,有时会导致感染。可能需要使用抗生素乳膏或软膏来帮助限制皮疹和相关感染。出现这种皮疹通常意味着癌症对治疗有反应。出现这种皮疹的人通常活得更长,而那些出现更严重皮疹的人似乎也比皮疹较轻的人反应更好。其他副作用可能包括:头痛、疲倦、发烧、腹泻。
这些药物的一个罕见但严重的副作用是输液过程中的过敏反应,这可能会导致呼吸问题和低血压。您可能会在治疗前服用药物以帮助预防这种情况。
针对具有BRAF基因变化的细胞的药物
有一小部分结直肠癌在BRAF基因中发生突变。具有这些变化的结直肠癌细胞会产生异常的BRAF蛋白,帮助它们生长。一些药物针对这种异常的BRAF蛋白。
如果您患有已经扩散的结直肠癌,则可能会检测您的癌症以查看细胞是否具有称为BRAF V600E的BRAF基因变化,这会导致细胞产生异常的BRAF蛋白。
Encorafenib是一种BRAF 抑制剂—一种攻击异常BRAF蛋白的药物。当与EGFR抑制剂一起使用时,这种药物可以缩小或减缓一些癌症已经扩散的人的结直肠癌的生长。这两种药物的组合似乎也可以帮助晚期结直肠癌患者延长寿命。 这种药物以药丸或胶囊的形式服用,每天一次。常见的副作用包括皮肤增厚、腹泻、皮疹、食欲不振、腹痛、关节痛、疲劳和恶心。
有些接受BRAF抑制剂治疗的人可能会患上新的鳞状细胞皮肤癌。这些癌症通常可以通过切除来治疗。尽管如此,您的医生仍会希望在治疗期间和之后的几个月内定期检查您的皮肤。如果您发现皮肤上有任何新的生长或异常区域,您还应该立即告知您的医生。
靶向HER2变化细胞的药物
在一小部分结直肠癌患者中,癌细胞表面含有过多的促生长蛋白HER2。HER2水平升高的癌症称为HER2阳性。靶向HER2蛋白的药物通常有助于治疗这些癌症。
此类可用于治疗HER2阳性结直肠癌的药物包括:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、图卡替尼、拉帕替尼、Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu)。
对于已经接受化疗的晚期HER2阳性结直肠癌,最常见的靶向药物治疗方案包括曲妥珠单抗加图卡替尼、拉帕替尼或帕妥珠单抗。
在这些药物中,目前只有tucatinib被FDA批准专门用于治疗结直肠癌。
HER2靶向药物的副作用总体上趋于轻微,但也有严重的,不同的药物可能产生的副作用也不同。
其中一些药物会在治疗期间或治疗后造成心脏损伤,这可能导致充血性心力衰竭。因此,您的医生可能会在治疗前检查您的心脏功能(通过超声心动图或MUGA扫描),并在您服用这些药物期间定期检查。如果您出现呼吸急促、心跳加快、腿部肿胀和严重疲劳等症状,请告知您的医生。
其中一些药物会导致严重的腹泻,因此一旦排便习惯发生任何变化,务必让您的医疗保健团队知道。
拉帕替尼和图卡替尼也会引起手足综合症,手脚变得酸痛和发红,并可能起水泡和脱皮。
拉帕替尼和图卡替尼可引起肝脏问题。您的医生会在治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。如果您可能出现肝脏问题的体征或症状,例如皮肤发痒、皮肤发黄或眼白、尿液变黑或右上腹部疼痛,请立即告知您的医疗团队。
Fam-trastuzumab deruxtecan 可导致某些人出现严重的肺部疾病,甚至可能危及生命。如果您出现咳嗽、喘息、呼吸困难或发烧等症状,请立即告知您的医生或护士,这一点非常重要。
靶向具有NTRK基因变化的细胞的药物
极少数结直肠癌的其中一个NTRK基因发生了变化。这会导致它们产生异常的TRK蛋白,从而导致异常的细胞生长和癌症。
Larotrectinib和entrectinib是靶向TRK蛋白的药物。这些药物可用于治疗具有NTRK基因变化的晚期癌症,尽管采用其他治疗方法,这些癌症仍在增长。
这些药物以药丸的形式服用,每天一次或两次。这些药物的常见副作用包括头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。不太常见但严重的副作用可能包括异常的肝功能检查、心脏问题和精神错乱。
其他靶向治疗药物
Regorafenib是一种被称为多激酶抑制剂的靶向疗法。激酶是细胞表面上或附近的蛋白质,可将重要信号传送到细胞的控制中心。Regorafenib阻断几种激酶蛋白,这些蛋白要么帮助肿瘤细胞生长,要么帮助形成新血管来滋养肿瘤。阻断这些蛋白质有助于阻止癌细胞的生长。
这种药物可用于治疗晚期结直肠癌,通常是在其他药物不再有效时。它被当作药丸服用。
常见的副作用包括疲劳、皮疹、手足综合征(手脚发红和刺激)、腹泻、高血压、体重减轻和腹痛。不太常见但更严重的副作用可能包括严重出血或胃或肠穿孔。