FDA批准曲美替尼和达拉非尼联用，用于治疗的适应症包括：BRAFV600E突变的黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。临床治疗中发现曲美替尼联合达拉非尼会导致急性肾损伤。所以在临床治疗中要注意观察患者服药后的临床特征，以便及时处理肾损伤。

一项回顾性研究，检查了2010 年至 2019 年间接受达拉非尼/曲美替尼治疗的患者出现肾损伤情况。研究的主要终点是急性肾损伤，定义为 12 个月内血清肌酐较基线增加 1.5 倍，确定每个病例的急性肾损伤严重程度和病因，用于评估肾损伤的临床特征。

2010 年至 2019 年期间，共分析了199名接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗的患者。区中42 名患者 (21%) 在 12 个月内出现了急性肾损伤；10 名患者由于达拉非尼/曲美替尼联合治疗导致了发热综合征，期间发生了急性肾损伤，其临床特征是发热、发冷、胃肠道症状和肝酶升高。之前患有肝病的患者成为急性肾损伤的唯一重要预测因素。一名患者患有肉芽肿性急性间质性肾炎，并用皮质类固醇治疗。

达拉非尼和曲美替尼引起的急性肾损伤发生在出现发热、皮疹和肝功能测试异常等全身症状的患者中，这些症状是由于达拉非尼和曲美替尼毒性引起的。肾前性氮质血症的发生是由于脱水（进食不良、腹泻和呕吐），在支持治疗后 48 小时内消退。

总结： 临床治疗中要注意，达拉非尼和曲美替尼联合治疗很容易引起急性肾损伤，并且大量病例发生在治疗引起的发热的情况下。因此在治疗期间，要监测患者的肾功能（血清肌酐和尿液分析），以评估是否出现肾损伤。