美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了首个针对胆管癌的靶向药。培米替尼用于治疗已经扩散或无法通过手术切除的成人胆管癌（胆管癌）。 

培米替尼是一种具有抗肿瘤活性的小分子激酶抑制剂。它通过抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 发挥作用，FGFR 是激活肿瘤细胞信号通路的受体酪氨酸激酶。因为在多种癌症（包括膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肺癌和胃癌）中都存在 FGFR 基因突变，所以在治疗中FGFR突变一直受到关注。 FGFR异常信号通路可导致癌症基因的发展和促进肿瘤的生理过程，例如癌细胞增殖、增强的血管生成和逃避细胞死亡。

作为一种小分子激酶抑制剂，培米替尼通过抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 发挥抗肿瘤活性。培米替尼显示出对 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3有效的抑制作用。在具有 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 改变的人类肿瘤小鼠异种移植模型中，培米替尼通过抑制异种移植肿瘤模型的生长表现出强大的抗肿瘤活性。它还显示出对表达致癌 FGFR2 Transformer-2 β 同系物 (TRA2b) 融合蛋白来源的胆管癌异种移植模型的疗效。

成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是一种受体酪氨酸激酶，参与激活促进细胞增殖、存活和迁移以及生长停滞和细胞分化的信号通路。FGFR 信号通路的启动需要其天然配体成纤维细胞生长因子 (FGF) 的结合。一旦 FGF 与受体的胞外配体结合域结合，FGFR 就会使胞内酪氨酸激酶域中的酪氨酸残基二聚化并自磷酸化，从而导致酪氨酸激酶的激活。FGFR 介导的途径最终促进细胞生长、分化、存活、血管生成和器官发生，具体取决于细胞类型。在各种组织和细胞系中以不同同种型表达，FGFR 在正常细胞中不具有组成型活性。然而，某些肿瘤中的 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 改变可导致组成型 FGFR 激活和异常 FGFR 信号传导，支持恶性细胞的增殖和存活。

总结：培米替尼抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3，阻断它们的信号通路并降低癌细胞系中的细胞活力，同时激活 FGFR 扩增和融合，从而导致 FGFR 信号传导的组成型激活。在各种肿瘤中观察到 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的遗传改变。导致 FGFR 信号通路的组成性激活。因此，在开始治疗之前，必须要检测患者是否携带有FGFR 融合或重排突变。