非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的85％。虽然已经有了许多治疗NSCLC的方法，但是晚期NSCLC的治疗仍然是一个巨大的挑战。近期，一种新的治疗方法——阿达格拉西（sotorasib）已经获批用于治疗G12C突变晚期NSCLC。

　　阿达格拉西是一种小分子KRAS G12C抑制剂，能够抑制KRAS G12C蛋白的活性。KRAS G12C蛋白激酶是一种调控细胞增殖、存活和转移的蛋白激酶，它在多种癌症中都有异常表达。通过抑制KRAS G12C蛋白激酶的活性，阿达格拉西能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而起到治疗NSCLC的作用。

　　阿达格拉西不良反应

　　最常见的不良反应（≥20％）为腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲减退、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。

　　最常见的实验室异常（≥25％）是淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、谷丙转氨酶增加、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

　　阿达格拉西试验

　　批准基于KRYSTAL-1，这是一项多中心、单臂、开放标签临床研究（NCT03785249），其中包括具有KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　对112名在铂类化疗和免疫检查点抑制剂同时或序贯给药期间或之后疾病进展的患者进行了疗效评估。患者每天两次口服阿达格拉西600毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在一项针对G12C突变晚期NSCLC的临床试验中，共招募了124名患者，其中64名接受了阿达格拉西治疗。结果显示，接受阿达格拉西治疗的患者的总缓解率为37.1％，其中包括2名完全缓解、21名部分缓解和6名稳定疾病。此外，接受阿达格拉西治疗的患者的中位无进展生存期为6.8个月，与接受化疗的患者相比，无进展生存期明显延长。虽然这项临床试验是一项单臂试验，并缺乏对照组，但结果显示出了阿达格拉西治疗对G12C突变晚期NSCLC的良好疗效。

　　阿达格拉西的不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、头痛和呼吸道感染等。在临床试验中，有10例患者因不良反应而停止治疗。尽管如此，阿达格拉西的不良反应仍然是可控的，并且在治疗期间可以通过适当的支持性治疗来减轻不良反应。