美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年12月12日加速批准阿达格拉西布（adagrasib)上市，用于治疗携带 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。这些患者既往至少接受过一次全身治疗。
在 116 名 KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中评估了阿达格拉西布的疗效。这些患者既往接受过铂类化疗或免疫治疗，每日两次口服600mg剂量。临床试验主要评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。试验结果显示80%的患者病情得到控制，中位缓解持续时间为12.5个月，中位总生存期为14.1个月。
阿达格拉西布（adagrasib）最常见（≥ 25%）的不良反应是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲减退。13% 的患者因不良反应永久停药。
阿达格拉西布（adagrasib）一种 KRAS G12C的高选择性和强效口服小分子抑制剂。临床上已经证实阿达格拉西布可以有效穿透脑血屏障，对于携带KRAS G12C非小细胞肺癌患者脑转移有很好的预防和治疗作用。
【适应症】
阿达格拉西布（adagrasib）适用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ NSCLC ）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
FDA根据临床试验显示出的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）加速批准其上市。
【剂量和给药】
• 推荐剂量：每天两次口服600 mg。
• 与食物一起或不与食物一起吞服整个药片。
【不良反应】
胃肠道不良反应
QTc 间期延长
阿达格拉西布（adagrasib）可导致 QTc 间期延长，从而增加室性心动过速（例如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。
有 6%的患者平均 QTc ≥ 501 毫秒，11% 的患者 QTc 较基线增加 >60 毫秒。QTc间期延长的风险会随着患者服用剂量的降低而下降。
不应在患有先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延长患者中使用阿达格拉西布（adagrasib）。
在开始治疗之前和治疗期间要检测患者的心电图和电解质，特别要注意有充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常的患者和正在服用已知延长 QT 间期药物的患者。根据不良反应严重程度、降低剂量或永久停用。
肝毒性
阿达格拉西布可能引起肝毒性。
临床试验结果显示，肝毒性发生率为 37%，7% 为 3 级或 4 级。接受治疗的患者中有 32% 的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高/天冬氨酸转氨酶（AST）升高；5% 为 3 级，0.5% 为 4 级。11% 的患者发生 ALT/AST 升高导致中断治疗或降低剂量。
在开始治疗前和治疗期间要检测肝功能（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月检查一次。对发生转氨酶升高的患者要更频繁的检查肝功能。根据严重程度降低剂量、中断或永久停用阿达格拉西布。
间质性肺病/肺炎
阿达格拉西布（adagrasib）可引起间质性肺炎（ILD），这可能是致命的。临床试验数据显示，4.1% 的患者发生间质性肺病/肺炎，1.4% 为 3 级或 4 级，1 例死亡。ILD/肺炎首次发作的中位时间为 12 周（范围：5 至 31 周）。0.8% 的患者因间质性肺病/肺炎停用阿达格拉西布。
监测患者有无新的或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）。对疑似 ILD/肺炎的患者停用阿达格拉西布。
不良反应
最常见的不良反应 (≥25%) 是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难、食欲下降。
具有生殖潜能的女性和男性
不孕症：根据动物研究的结果，阿达格拉西布可能会损害具有生殖潜力的女性和男性患者的生育能力。