在肺癌患者中,大约20%是处于疾病的最早阶段,但仍然在大约5年内死于转移性肺癌。而免疫治疗的加入和新靶向疗法的研发改变了可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。
非小细胞肺癌(NSCLC)类型主要由组织学、生物标志物和所处阶段定义,肺腺癌约占所有肺癌的80%。还有2个主要类别的生物标志物:细胞程序性死亡配体1 (PD-L1) 状态和突变或基因融合。在上个世纪,可切除的肺癌主要通过手术单独治疗,但顺铂两次化疗和其他治疗方案的发展表明,患有2期或3期疾病的患者可以从进一步治疗中获益匪浅。
在这种情况下,阿替利珠单抗是一个关键选择。一个在2期和3期肺癌患者中评估阿替利珠单抗的临床试验,将患者随机分配到阿替利珠单抗或安慰剂组,该试验的研究人员发现阿替利珠单抗改善了无病生存期(DFS),而对那些具有高PD-L1表达的患者有更大的好处。同样使用辅助帕薄利珠单抗(K药PD-1)的研究也发现了无病生存期(DFS)的提高。目前典型的治疗方案还是先手术,然后化疗3个月,然后免疫治疗12个月,然而将化学疗法和免疫疗法相结合可以加快这一时间。去年发布的临床试验数据也表明,使用辅助纳武单抗(O药PD-1)联合化疗具有更优的生存期,未来的试验将探索手术后化疗和靶向治疗的最佳时间线。
在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,一线治疗方法主要由生物标志物决定。对于PD-L1 < 50%的患者,建议化疗加辅助免疫治疗;对于有EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET或MET ex14 突变的患者,建议进行靶向治疗;PD-L1高表达的患者可以单独选择免疫治疗或化疗加免疫治疗。
如今已经专门研究出了针对各种突变的一些药,例如,德喜曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)作为HER2突变肺癌的二线治疗显示出50%的缓解率,而索托拉西布(sotorasib)是第一个在KRAS G12C分子亚型中获得加速批准的药物。除了这些进展之外,还有相当多的新型免疫靶向药物处于早期1期或2期试验中,包括一种多肽癌症疫苗、一种靶向ROR1的嵌合抗原受体T细胞疗法,以及一种CTLA- 4抗体。
手术可切除或已切除的NSCLC患者的治疗确实发生了转变。结合免疫治疗提高了总体生存率,化疗加纳武单抗是手术前的一个很好的选择,新的靶向治疗或许是一些二线肺癌患者的新选择。
索托拉西布(Sotorasib):适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。
【适应症】
适用于已接受≥1 次既往全身治疗的成人 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。
【推荐剂量】
每天 960 毫克口服
继续直到疾病进展或不可接受的毒性
【剂量修改】
不良反应的剂量减少水平
首次剂量减少:480 mg 每日口服一次;
第二次剂量减少:240 mg 每日口服一次;
无法耐受 2 次剂量减少(240 mg每日口服一次):永久停药;
【适应症】
1.适用于治疗既往接受过基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者;
2. 适用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者的肿瘤具有激活的HER2(ERBB2)突变;
3. 适用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌成年患者。