自2014年以来,美国FDA已批准4种PARP抑制剂药物上市,他们是:奥拉帕尼Olaparib、尼拉帕尼Niraparib、鲁卡帕尼rucaparib、他拉唑帕尼Talazoparib。然而,截至2022年11月,出于安全考虑FDA要求鲁卡帕尼rucaparib、奥拉帕尼Olaparib、尼拉帕尼Niraparib这三个药厂商删除其关于卵巢癌三线和四线治疗的适应症,因为最终的研究结果显示使用这些药物治疗并没有延长这些适应症患者的生存时间。
PARP抑制剂的使用是最具活力的靶向疗法之一,目前被批准用于治疗一系列肿瘤类型。PARP抑制剂主要抑制称为PARP1和PARP2的特定酶的催化活性,它们通过参与DNA中单链断裂的碱基切除修复而在DDR通路中发挥作用。同时它对存在HR缺陷(HRD)的细胞非常有效,包括特定类型的乳腺癌和卵巢癌的突变细胞BRCA1和BRCA2。
奥拉帕尼(Olaparib),阿斯利康原研,商品名称LYNPARZA
用于对一线含铂化疗完全或部分反应的患有有害或疑似有害种系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
与贝伐珠单抗联合用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗,这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应,并且其癌症与同源重组缺陷(HRD)有关。
用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
用于辅助治疗已接受新辅助或辅助化疗的有害或疑似有害gBRCAm 人表皮生长因子受体2(HER2)阴性高危早期乳腺癌成年患者。
用于治疗在新辅助、辅助或转移环境中接受过化疗的有害或疑似有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成年患者。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者应接受过内分泌治疗或被认为不适合内分泌治疗。
用于患有有害或疑似有害gBRCAm转移性胰腺癌的成年患者的维持治疗,这些患者的疾病在至少16周的一线铂类化疗方案中没有进展。
用于治疗患有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者,这些患者在既往接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后出现进展。
阿斯利康删除的适应症是:用于治疗3线化疗后有害或疑似有害种系BRCA突变(gBRCAm)晚期卵巢癌成年患者。
他拉唑帕尼(Talazoparib),辉瑞原研,商品名称TALZENNA
用于治疗有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm) HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
尼拉帕尼(Niraparib),葛兰素史克原研,商品名称ZEJULA
用于对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
用于对含铂化疗完全或部分反应的患有有害或疑似有害种系BRCA突变的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
葛兰素史克删除的适应症是:3线化疗后同源重组缺陷(HRD)阳性卵巢癌晚期成人患者的治疗。
鲁卡帕尼rucaparib, Clovis原研,商品名称RUBRACA
适用于患有有害BRCA突变(种系和/或体细胞)相关复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且对铂类化疗完全或部分反应的成年患者的维持治疗。
适用于治疗患有有害BRCA突变(种系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者,这些患者曾接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化疗。
Clovis删除的适应症是:2 次或以上化疗后BRCA突变的卵巢癌治疗。
PARP抑制剂为医生和患者者提供了有效治疗的方法和希望。但是,当初为了快速上市仅凭一些客观数据而得到FDA批准的药物适应症已经被FDA删除,特别是服用鲁卡帕尼rucaparib有增加潜在性的死亡风险,所以请国内患者和医生注意用药安全。全球的科学家们也正在进行大量临床试验以开发下一代PARP,同时也正在研究PARP和ICI联合疗法的可行性。