为了研究曲美替尼（罗圣全）治疗携带NTRK基因融合实体瘤的疗效和安全性，开展了三项临床试验，共纳入54名患者。
开展了三项多中心、单臂、开放标签临床试ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810) 和 STARTRK-2 (NCT02568267)。试验纳入了一组患有不可切除或转移性实体瘤的成年患者，这些患者均携带有NTRK基因融合。这些患者在接受全身治疗后病情进展，或者需要手术导致局部晚期疾病进展。根据 RECIST v1.1 的可测量疾病；从第一次治疗后肿瘤评估起至少 2 年的随访；并且之前没有使用 TRK 抑制剂进行治疗。患者接受各种剂量和时间表的恩曲替尼（罗圣全）（94% 每天口服一次恩曲替尼600 毫克），直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
此项临床试验主要疗效指标是总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)，由 BICR 根据 RECIST v1.1 确定。根据 BICR 评估的 RECIST v1.1 的颅内反应。每 8 周进行一次肿瘤成像评估。
在首批54名参与此项临床是的携带NTRK基因融合的实体瘤患者中评估了疗效。这些患者的中位年龄为 58 岁（范围：21 至 83 岁）；女性（59%）；白人 (80%)、亚裔 (13%) 和西班牙裔或拉丁裔 (7%)；ECOG 体能状态 0 (43%) 或 1 (46%)。96% 的患者有远端转移，包括 22% 有 CNS 中枢神经系统转移，4% 有局部晚期、不可切除的疾病。所有患者都曾接受过癌症治疗，包括手术 (n = 43)、放疗 (n = 36) 或全身治疗 (n = 48)。40 名患者 (74%) 既往接受过转移性疾病的全身治疗，中位既往接受过 1 次全身治疗，17% (n = 9) 接受过 3 次或更多次既往全身治疗。最常见的癌症是肉瘤 (24%)、肺癌 (19%)、唾液腺肿瘤 (13%)、乳腺癌 (11%)、甲状腺癌 (9%) 和结直肠癌 (7%)。
携带 NTRK 基因融合体的实体瘤患者的疗效结果
参数 | 恩曲替尼（罗圣全）N=54 |
总体反应率(95% CI) | 59% (45, 72) |
完整回应 | 13% |
部分反应 | 46% |
反应持续时间（月） | 人数 = 32 |
持续时间≥ 6 个月的百分比 | 72% |
持续时间≥ 9 个月的百分比 | 66% |
持续时间≥ 12 个月的百分比 | 56% |
不同肿瘤类型的疗效
肿瘤类型 | 患者人数=54 | 总体反应率 (ORR) | 反应持续时间 (DOR) |
% | 95% CI | 范围（月） |
肉瘤 | 13 | 46% | 19%, 75% | 2.8, 33.6 |
非小细胞肺癌 | 10 | 60% | 26%, 88% | 3.7, 47.8 |
唾液 (MASC) | 7 | 86% | 42%, 100% | 2.8, 38.5 |
乳腺癌 | 6 | 83% | 36%, 100% | 4.2, 42 |
甲状腺癌 | 5 | 60% | 不适应 | 7.9, 31.5 |
大肠癌 | 4 | 25% | 不适应 | 15.1 |
神经内分泌癌 | 3 | 部分缓解 | 不适应 | 32.9 |
胰腺癌 | 3 | 部分缓解 | 不适应 | 7.1, 12.9 |
妇科癌症 | 2 | 部分缓解 | 不适应 | 38.2 |
胆管癌 | 1 | 部分缓解 | 不适应 | 9.3 |
总结： 在先前接受过转移性疾病全身治疗的患者子集中，总体反应率（ORR）为 53%，与总体人群中所见相似。在 54 名成年患者中，4 名在基线时通过 BICR 评估有可测量的 中枢神经系统CNS 转移，并且在进入研究后 2 个月内未接受脑部放射治疗。在这 4 名患者中的 3 名中观察到颅内病变的反应。由此可以看出恩曲替尼（罗圣全）在治疗NTRK基因融合实体瘤患者的疗效具有统计学意义。