一项临床研究对照了健康受试者与转移性去势抵抗性前列腺癌CRPC患者服用阿比特龙(泽珂)后,体内的药代动力学差异。在体内醋酸阿比特龙(泽珂)转化为阿比特龙(泽珂),是一种雄激素生物合成抑制剂。
![阿比特龙(泽珂) 阿比特龙(泽珂)](https://0.rc.xiniu.com/g4/M00/79/FD/CgAG0mQASdeAG89oAAOfrYAAo3M380.png)
1、吸收
转移性去势抵抗性前列腺癌CRPC 患者口服醋酸阿比特龙(泽珂)后,达到最大血浆浓度的中位时间为 2 小时。在稳态下观察到阿比特龙(泽珂)蓄积,与单剂量 1,000 mg 醋酸阿比特龙(泽珂)相比,暴露量(稳态 AUC)高 2 倍。在转移性 CRPC 患者每天 1,000 mg 的剂量下,C max的稳态值(平均值 ± SD)为 226 ± 178 ng/mL,AUC 为 993 ± 639 ng.hr/mL。在 250 mg 至 1,000 mg 的剂量范围内未观察到剂量比例的重大偏差。
2、食物的影响
当阿比特龙(泽珂)随餐服用时,阿比特龙(泽珂)的全身暴露增加。与空腹服用阿比特龙(泽珂)相比,当阿比特龙(泽珂)与与低脂膳食(7% 脂肪,300 卡路里)同服,和阿比特龙(泽珂)与高脂膳食(57% 脂肪,825 卡路里)同服时,在患者体内监测到的AUC分别高出9倍和10倍。
转移性 CRPC 患者在反复服用醋酸阿比特龙(泽珂)后,阿比特龙(泽珂)的全身暴露量与低脂膳食服用 7 天时相似,与高脂膳食服用 7 天相比增加约 2 倍。
鉴于膳食内容和阿比特龙(泽珂)全身暴露量的变化关系,随餐服用醋酸阿比特龙(泽珂)片有可能导致暴露增加和毒副作用的增加。
3、代谢
口服醋酸阿比特龙(泽珂)后,醋酸阿比特龙(泽珂)水解为阿比特龙(泽珂)(活性代谢物)。该转化可能是通过酯酶活性(尚未鉴定出酯酶)而不是 CYP 介导的。人血浆中阿比特龙(泽珂)的两种主要循环代谢物是硫酸阿比特龙(泽珂)(无活性)和 N-氧化物硫酸阿比特龙(泽珂)(无活性),分别占暴露量的 43% 左右。
4、排泄
口服醋酸阿比特龙(泽珂)后,约 88% 的剂量通过粪便排泄,约 5%的剂量通过尿液排泄。粪便中存在的主要化合物是未变化的醋酸阿比特龙(泽珂)和阿比特龙(泽珂)(分别约为给药剂量的 55% 和 22%)。
总结:作为一款口服治疗前列腺癌的药物,食物对阿比特龙(泽珂)的影响需要引起患者的注意,患者应该在空腹状态下,至少应该控制在进餐前1小时或进餐后2小时服用阿比特龙(泽珂)。