乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）新适应症包含子宫内膜癌患者。临床上将乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）与帕博利珠单抗联用，药物联用会增加毒副作用。针对此项临床应用，开展了临床试验评估联合使用的安全性和毒副作用发生率。 

子宫内膜癌

乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）与帕博利珠单抗联合使用一线治疗子宫内膜癌。本次临床试验共纳入667名子宫内膜癌患者。本次临床试验是一项多中心、开放标签、随机 (1:1)、主动对照试验。一组患者接受乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）20mg口服每日一次，联合帕博利珠单抗200mg每三周静脉注射一次。另一组接受多柔比星或紫杉醇治疗。研究治疗的中位持续时间为 7.2 个月（范围 1 天至 26.8 个月），而乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）的中位暴露时间为 6.7 个月（范围：1 天至 26.8 个月）。   

接受乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）和帕博利珠单抗联合治疗的患者中，有4.7%的患者发生了致命的不良反应。其中肺炎2例，以下1例：急性肾损伤、急性心肌梗死、结肠炎、食欲下降、肠穿孔、下消化道出血、恶性胃肠道梗阻、多器官功能障碍综合征、骨髓增生异常综合征、肺栓塞和右心室功能障碍。

接受乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）和帕博利珠单抗联合治疗的患者中，有50% 发生了严重的不良反应，≥3%的严重不良反应为高血压（4.4%）和尿路感染（3.2%）。  

这些患者中有 26% 因不良反应终止乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）治疗。导致乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）停药的最常见（≥1%）不良反应是高血压（2%）、虚弱（1.8%）、腹泻（1.2%）、食欲下降（1.2%）、蛋白尿（1.2%）和呕吐（ 1.2%）。 

这些患者中有67%的患者因不良反应而减少乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）的剂量。导致乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）剂量减少的最常见 (≥5%) 不良反应是高血压 (18%)、腹泻 (11%)、掌跖红肿综合征 (9%)、蛋白尿 (7%)、疲劳 (7%) , 食欲下降 (6%)、虚弱 (5%) 和体重下降 (5%)。  

总结： 鉴于以上临床试验数据，乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）与帕博利珠单抗联用治疗子宫内膜癌患者时，要严密监控其不良反应。一旦出现严重反应，要立即停止停止并对症处理。患者恢复后可酌情减量恢复治疗。