在2023年6月的ASCO年会上，蓝图医药公司再次更新BLU-945的临床研究数据，结果是振奋人心的。

虽然对于具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，目前使用奥希替尼作为一线治疗效果很好，但是到了晚期肿瘤不可避免地会进展，而且具有L858R突变和外显子19缺失突变的肿瘤进展更不容乐观，它们的中位无进展生存期分别仅为14.4个月和21.4个月（中位无进展生存期是表示患者通过治疗后，疾病没有进展或耐药的时间，一般数值时间越大，患者有质量的生存时间越长，活的越好）。

BLU-945是第四代EGFR TKI，有效抑制L858R或外显子19缺失突变、T790M突变和C797S突变，并对野生型EGFR和激酶组具有选择性。临床研究显示，与单独使用奥希替尼相比BLU-945单药治疗或联合奥希替尼治疗可增加对EGFR突变肿瘤的抑制作用，并且延长了抗肿瘤持续时间。

正在进行的编号为SYMPHONY的临床试验是一项对BLU-945单药治疗和BLU-945与奥希替尼联合治疗的研究，参与的患者年龄≥18岁，患有转移性EGFR突变的非小细胞肺癌，身体活动正常ECOG 0-1，既往至少接受过1种EGFR TKI治疗。

有112名患者（其中有脑转的患者占43%）接受BLU-945单药治疗，初始剂量为25mg每天一次，用药剂量范围25-600mg每天一次或100-300mg每天两次。当每天使用≥400mg剂量时，影像学中发现有48%的患者出现肿瘤缩小；在每天使用≥400mg剂量的第15天，检测血液中的ctDNA发现，具有T790M、C797S和L858R基因突变的患者血液中ctDNA明显减少，这说明治疗效果非常明显。

不良反应方面，大部分的治疗相关不良反应为1-2级（较轻），谷丙转氨酶(38%)和谷草转氨酶(37%)升高、头痛(40%)、恶心(42%)、呕吐(32%)最为常见，肝细胞溶解、疲劳和低钠血症也时常发生。另外共有12名患者在使用400-600mg剂量每天时出现剂量限制性毒（需要降低剂量或暂停服药），有2例患者死于不良反应，1例为肺炎(300mg每天二次)，另1例为颅内出血(100mg每天二次)。

55名患者（其中有脑转的患者占30.9%）接受了BLU-945（200–400mg 每天一次和100–200mg每天两次）与奥希替尼（80mg每天一次）的联合治疗。在疗效方面我们看到，当每天使用≥300mg剂量的BLU-945时共有10名患者肿瘤缩小，包括2名奥希替尼耐药的患者；在联合治疗的第15天检测患者血液中的ctDNA发现，具有T790M、C797S基因突变的患者血液中ctDNA明显减少，这说明治疗效果非常明显。

不良反应方面，最常见的是疲劳(36%)、腹泻(32%)、头痛(32%)和恶心(28%)，其他一般常见不良反应为皮肤干燥(16.4%)、皮疹(14.5%)和甲沟炎(10.9%)。发生大于等于3级治疗相关不良反应（较重）几率为10.9%，3名患者发生剂量限制毒性，其中1例是急性呼吸衰竭（患者服用BLU-945 100mg每天两次），1例是4级肺炎（患者服用BLU-945 300mg每天一次），1例是3级皮疹（患者服用BLU-945 400mg每天一次）；2名患者因不良反应永久停药，没有患者死于不良反。

1、患者每天最大耐受剂量为500mg。

2、BLU-945作为单药治疗每天使用大于等于400mg剂量的临床效果较好，特别是在ctDNA减少和肿瘤减小上效果明显，在奥希替尼耐药患者中观察到的显著疗效；安全耐受性良好，与野生型EGFR抑制相关的不良反应很少见，大多数报告为1级。

3、联合奥希替尼80mg每天一次时，BLU-945每日使用总剂量低于使用BLU-945单药治疗；联合治疗时BLU-945每日使用总剂量大于等于300mg时效果较明显。

4、推荐每日服用剂量仍未确定。

5、上市日期可能要推迟。

这次蓝图医药公司更新的临床研究数据印证了我们之前发表的一篇文章 “第四代BLU-945原料药悄悄地来了，专治奥希替尼耐药！怎么吃？我们帮您分析”，希望我们的文章和我们的专业真正能帮到广大肿瘤患者，给患者多一些选择和希望，这也是我们公司为之努力的唯一目标。