【成份】

化学名称：(±)-2,6-二甲基-4-{2-[(E)-2-(叔丁氧羰基)-乙烯基]苯基}-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二乙酯

【规格】

4mg

【适应症】

单独使用或与其他抗高血压的药物，如β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用，治疗高血压。

【用法用量】

初始剂量为每日一次，每次 2 mg。每日应在同一时间服用，最好是在早晨。

对于高血压的治疗方案应根据病情的严重程度及个体的差异来调整。

当给予初始剂量后充分的时间内未达到有效治疗效果时，剂量可增至 4 mg/次/日，如果必要，可增至 6 mg/次/日。实际上，该剂量调整时间相隔不应少于 3-4 周，除非病情较重，需要迅速增加剂量。

每日应在同一时间服用本品，最好是在早晨，可与食物或不与食物同服。

肝脏损伤：对于轻度或中度肝脏损伤的患者无需调整剂量。对于重度肝脏损伤的患者，没有足够的数据提供剂量参考。（参见【注意事项】）

肾脏损伤：因拉西地平不经肾脏排泄，因此对于肾损伤患者无需调整剂量。

老年患者：无需调整剂量。本品可用于长期治疗。

【禁忌】

对本品中任何成分过敏的患者禁用。

与其它二氢吡啶类药物一样，拉西地平禁用于严重主动脉瓣狭窄的病人。

【注意事项】

特异性研究显示，拉西地平不影响窦房结的自律性，不会导致房室结内传导时间延长。但应注意钙离子拮抗剂理论上对窦房结和房室结活性的影响。因此，窦房结和房室结活性异常患者慎用本品。

正如报道的其它二氢吡啶钙通道拮抗剂，拉西地平应谨慎应用于先天性或已确认的获得性 QT 延长的患者。同时服用已知可延迟 QT 间期的药物，如 I 型和 III 型抗心律失常药、三环类抗抑郁剂、某些抗精神病药物、抗生素（如红霉素）和某些抗组胺药（如特非那定）的患者，应慎用拉西地平。

与其他钙离子拮抗剂一样，心脏储备力差的患者慎用本品。

与其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂一样，患有不稳定心绞痛的患者服用本品时应小心。

新近曾发生心肌梗塞的患者慎用本品。

由于肝功能损伤的患者服用本品可能出现抗高血压的作用被加强，因此肝功能损伤的患者慎用本品。

没有证据显示拉西地平降低糖耐量或改变糖尿病的控制。

【药理作用】

拉西地平为特异性高效钙离子拮抗剂，对于血管平滑肌的钙通道具有高度选择性。

其主要作用为扩张外周小动脉，减少外周血管阻力和降低血压。

健康志愿者口服 4 mg 的拉西地平后，可观察到 QTc 间隔的轻度延长。

在为期四年的随机、双盲 ELSA 临床研究（欧洲拉西地平用于动脉粥样硬化临床研究）中，动脉硬化症的主要疗效指标是超声检查颈动脉内膜-中膜厚度（IMT），与抗动脉粥样硬化作用效果一致，服用乐息平的患者的 IMT 值有明显改善。

【药代动力学】

口服拉西地平可迅速但较少从胃肠道吸收，并大部分在肝脏中发生首过效应。绝对生物利用度平均约为 10%。30-150 分钟可达到血浆峰浓度。

拉西地平有四种主要代谢物，几乎没有药效活性，即使有活性也很低。拉西地平主要经肝脏代谢（包括 P450 CYP3A4）。没有任何证据表明拉西地平可诱导或抑制肝酶活性。

给药剂量的 70% 以代谢物形式从粪便排泄，其余代谢物存在于尿液中。

拉西地平在稳态时，平均终末半衰期为 13-19 小时。

【毒理研究】

拉西地平的毒理学研究中唯一显著的发现与已知高剂量下钙通道拮抗剂的药理学作用一致，并且是可逆的：大鼠和狗的心肌收缩力降低和齿龈增生，以及大鼠的便秘。

妊娠大鼠或家兔中给予拉西地平后没有发现发育毒性迹象。大鼠中进行的生育和生殖研究显示，在母体毒性剂量下可见胚胎毒性，并且与预期的钙通道拮抗剂对子宫肌层的药理学活性一致，在高剂量下可见妊娠期延长和分娩困难。药理学已知钙通道拮抗剂有干扰分娩时子宫肌层正常功能的作用，导致其收缩力下降。

一组体外和体内检测显示拉西地平没有遗传毒性。拉西地平在小鼠中没有致癌性。与其他钙通道拮抗剂一样，在大鼠的致癌性研究中发现睾丸良性间质细胞瘤的发生率升高。不过认为在大鼠中发生间质细胞增生和腺瘤所涉及的内分泌机制与人体不相关。

【上市许可持有人】

GLAXOSMITHKLINE, S.A.

【生产企业】

GLAXO WEllCOME, S.A.

信息来源：丁香园用药助手