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卡博替尼(cabozantinib)--抗癌中的“万金油”

浏览:2 时间:2020-05-08

卡博替尼(cabozantinib)代号XL184是多靶点的抗癌药,在种类繁多的靶向药中被称为“万金油”,具有广谱抗癌能力,对多种肿瘤都具有治疗性。目前发现的额卡博替尼的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。在临床中已经证实了卡博替尼在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,有较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果更为突出。

治疗肾细胞癌:

治疗肾癌的一线靶向药是索坦。将卡博替尼与索坦的数据进行对比,我们会发现卡博替尼的各项数据明显优于索坦。卡博替尼的有效率46% vs 索坦的有效率18%。 卡博替尼的总生存期30.3个月 vs 索坦的总生存期21.8个月。两种药的副作用相当。目前,卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗的一线药物。

治疗肝细胞癌:

卡博替尼延长了晚期肝癌患者的总生存期,使晚期肝癌患者的死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,成为晚期肝癌治疗药物之一。

治疗肺癌:

非小细胞肺癌RET基因重排的患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据。

①RET融合:卡博替尼的总体客观有效率28%,中位无进展生存期为7个月。

②用于EGFR野生型经治的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。

③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%(25 of 37),22例患者肿瘤缩小>30%。

治疗甲状腺癌:

卡博替尼明显延长了RET突变的甲状腺癌患者的总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。

控制骨转移

在众多卡博替尼作用的分子靶点中,部分靶点参与了骨转移的形成,具有很好的控制骨转移的能力,已被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗。卡博替尼对于肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

卡博替尼适应症

  卡博替尼的适应症广泛,主要包括:

  1)适用于曾接受抗血管生成治疗的晚期肾癌;

  2)适用于无法采用手术摘除的髓样甲状腺癌;

  3)适用于使用多吉美耐药后的肝癌患者

  4)适用于发生骨转移的晚期前列腺癌患者

  卡博替尼用法用量

  推荐用量:

  1)甲状腺髓样癌:每次140mg,每日一次,轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg

  2)肾癌、肝癌:每次60mg,每日一次

  3)骨转移:每次40mg,每日一次

  4)服用方法:服用卡博替尼前至少2小时和后至少1小时不要进食

卡博替尼注意事项

  1)服用卡博替尼前至少2小时和后至少1小时不要进食。

  2) 继续治疗直至疾病进展或发生不能接受毒性。

  3) 整个吞服卡博替尼胶囊。不要打开卡博替尼胶囊。

  4) 如出现漏服则12小时内不要再次服用。

5) 服用卡博替尼期间不要摄取已知抑制细胞色素P450食物(如,葡萄柚,葡萄柚汁)或营养补充物。

卡博替尼不良反应

  卡博替尼最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻,口腔炎,掌足红肿综合征(PPES),体重减轻,食欲不振,恶心,疲乏,口腔痛,发色变化,味觉障碍,高血压,腹痛,和便秘。

  卡博替尼最常见实验室异常(≥25%)是增加AST,增加 ALT,淋巴细胞减少,碱性磷酸酶增加,低钙血症,中性粒细胞减少,血小板减少, 低磷血症,和高胆红素血症。

卡博替尼注意事项

  1)血栓形成事件:对心肌梗死,脑梗死,或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼。

  2) 伤口并发症:对裂开或需要医学干预并发症不给予卡博替尼。

  3)高血压:有规律地监视血压;对高血压危象终止卡博替尼。

  4)颌骨骨坏死:终止卡博替尼。

  5)掌足红肿综合征(PPES):中断卡博替尼,或减低卡博替尼剂量。

  6)蛋白尿:监视尿蛋白;对肾病综合征终止卡博替尼。

  7)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):终止卡博替尼。

  8)胚胎胎儿毒性:卡博替尼可致胎儿危害。建议妇女卡博替尼对胎儿潜在风险。

特殊人群使用

  当给予妊娠妇女卡博替尼可致胎儿危害。如妊娠期间使用此药或当用此药患者怀孕,应告知患者对胎儿的潜在危害。